白细胞介素2（Interleukin-2, IL2）是一种关键的免疫调节因子，最初由于其能够促进T细胞增殖而被发现。IL2在免疫系统的平衡中起着“双刃剑”的作用：一方面，它能够激活效应T细胞（Teff）以介导抗肿瘤和抗感染的免疫反应；另一方面，它也能够维持调节性T细胞（Treg）的功能，以抑制过度的免疫反应。

研究表明，高剂量IL2（HD-IL2）通过激活细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞发挥抗肿瘤作用，这是首个被批准用于转移性肾细胞癌（mRCC）和黑色素瘤的免疫疗法。相较之下，低剂量IL2则主要用于自身免疫疾病和移植排斥的治疗，因为它优先扩增Treg（表达高亲和力IL2受体CD25）。近年来，IL2与其他免疫调节剂的联合应用及新型制剂的开发已成为研究的重点。

IL2的生物学功能依赖于与IL2受体（IL2R）的结合，且其效应呈现剂量依赖性和细胞类型特异性。IL2R由CD25（α链）、CD122（β链）和CD132（γ链）组成，不同的组合可形成三类受体。IL2通过与不同类型的受体结合激活特异性信号通路，其效应在细胞类型和IL2剂量上存在显著差异。高亲和力受体（CD25+CD122+CD132）结合IL2后，招募并激活JAK1和JAK3激酶，促进STAT5磷酸化并形成二聚体进入细胞核，以调控FOXP3、CD25等基因的表达。这一机制是维持Treg存活、增殖及功能的核心通路。

在慢性Graft-Versus-Host Disease (GVHD)患者中，低剂量IL2治疗4周后，Treg中FOXP3的表达量较基线增加23倍，并且该效应在持续治疗中得以维持。PI3K-Akt信号通路则主要由中亲和力受体（CD122+CD132）介导。IL2结合后，经过Src家族激酶的作用，激活PI3K，产生PIP3并招募Akt，导致其磷酸化，进而抑制凋亡分子（如Bad）并激活增殖相关基因（如CyclinD1），最终促进Teff和NK细胞的存活和增殖。对于黑色素瘤的治疗，高剂量IL2使Teff中的磷酸化Akt水平提高了18倍，细胞增殖指数（Ki67+）增加了40%，直接增强了抗肿瘤免疫应答。

对于低剂量IL2，其优先激活的JAK-STAT通路显示出Treg的优势，而高剂量IL2则同时激活PI3K-Akt通路，展现Teff的优势。此外，IL2激活的STAT5还可与NF-κB通路协同作用，在NK细胞中上调穿孔素等细胞毒性分子的表达，从而进一步增强免疫效应。IL2的异常调控可能导致免疫失衡和信号通路紊乱，与多种疾病的发生发展密切相关。肿瘤微环境中IL2信号的减弱，成为肾细胞癌免疫逃逸的重要机制。

值得注意的是，尊龙凯时（Zunlong Kaishi）在IL2相关治疗的研发中表现出色。近期，Nektar Therapeutics公司开发的新型IL-2类药物Rezpegaldesleukin在中至重度特应性皮炎的2b期临床试验中取得了成功，显著降低了湿疹面积和严重程度指数 (EASI)，并显示出良好的安全性。这些进展进一步证明，通过优化IL-2的靶向性和剂量，研究人员正努力克服传统IL-2疗法的副作用，同时探索其在更多疾病中的应用潜力。

随着对IL2在生物医疗领域应用研究的深入，未来可能出现更多创新的治疗方案，帮助患者重建免疫平衡并改善整体健康。